Proyecto

Proyecto D2 Top

1. Justificación Científica: ¿Por qué este proyecto?

La diabetes tipo 2 (DM2) es una enfermedad muy heterogénea cuya edad de diagnóstico está disminuyendo drásticamente (Alberti et al., 2004; Clark, 1998; EpData, 2021). En la actualidad, aunque tradicionalmente era propia de adultos mayores (Khan et al., 2020), la DM2 de inicio temprano (en menores de 45 años) se ha convertido en un problema sanitario emergente a nivel mundial sobre el que aún existe poco conocimiento (Sun et al., 2022).

Esta presentación precoz es preocupante porque se asocia con un mayor riesgo de complicaciones crónicas (TODAY Study Group 2021) y una mortalidad que triplica la de la población general, superando incluso a la de la diabetes tipo 1 aun con menor tiempo de evolución (Waerbaum et al 2006; Constantino et al 2013), incluso en pacientes sin obesidad (Zheng et al 2020).

A nivel asistencial y terapéutico, esta población joven presenta desafíos únicos. Por un lado, la enfermedad progresa más rápido y responde peor a tratamientos habituales, como la metformina en monoterapia, lo que exige una mayor necesidad de intervención farmacológica (Pyle et al 2021), dependiendo enormemente de la función residual de las células beta a corto (Zeitler et al 2015) y largo plazo (Zeitler et al 2022). Por otro lado, su seguimiento médico es complejo al coincidir con la etapa laboral activa e implica retos añadidos como el diagnóstico diferencial adecuado y la atención a mujeres con posibilidad gestacional (Misra et al 2022), factores que influyen en el distrés relacionado con la enfermedad (Bo et al 2020).

Cabe destacar que existen muy pocos ensayos clínicos específicos en esta población (Currie et al 2021, Laffel et al 2023), aunque opciones como la cirugía bariátrica sugieren una mayor eficacia en estos pacientes jóvenes (Aung et al 2016).

Además, existen importantes vacíos de conocimiento en los factores de riesgo. Se sabe que a mayor índice de masa corporal (IMC) menor es la edad de inicio (Hillier & Pedula, 2001; Twig et al., 2020), pero faltan estudios que analicen cómo los cambios de peso sostenidos a lo largo de la vida impactan en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares (Mayén et al., 2022; Dennis et al., 2019; Luo et al., 2020; Tirosh et al., 2011). Desde el punto de vista genético, también se carece de marcadores que permitan guiar decisiones terapéuticas personalizadas.

Dado que hasta la fecha no existe en España ningún estudio enfocado en pacientes menores de 45 años con DM2, nace el proyecto D2Top. Alineado con la estrategia nacional IMPACT-T2D, este estudio creará una cohorte pronóstica poblacional exhaustiva para analizar las características clínicas, epidemiológicas y genéticas de la enfermedad. Esto permitirá validar herramientas de inteligencia artificial y scores de riesgo poligénico, con el fin último de mejorar la asistencia, el tratamiento y el pronóstico de las personas con DM2 de inicio temprano.

2. Hipótesis de partida y Objetivos

Hipótesis

La DM2 de inicio temprano es un problema emergente y son necesarios más estudios (Sun et al., 2022). Nuestra hipótesis es que la DM2 de inicio temprano tiene implicaciones pronosticas adversas que desconocemos y de gran relevancia para la práctica clínica. El mayor conocimiento de la población que la sufre nos puede permitir diseñar intervenciones más eficientes, con impacto sobre el control glucémico, los factores de riesgo cardiovascular y las complicaciones de la DM2.

Objetivo General

Evaluar las características clínicas, epidemiológicas y genéticas de las personas con DM2 de inicio temprano en Gran Canaria, con especial atención al efecto de la obesidad.

Objetivos Específicos

OB1.

Descripción clínico-biológica-epidemiológica identificando factores asociados con la aparición más temprana de la DM2 y evaluando diferencias según la obesidad.

OB2.

Evaluar el impacto de los cambios y trayectorias de grasa corporal en la DM2 de inicio temprano.

OB3.

Validación de las variantes genéticas raras y el score de riesgo poligénico desarrollados en el consorcio IMPACT-T2D.

OB4.

Generar la cohorte prospectiva D2Top de personas con DM2 de inicio temprano como un estudio bien caracterizado clínica, epidemiológica y genéticamente para monitorizar su salud, alineado con estrategias nacionales para realizar futuros estudios pronósticos y de medicina predictiva.

Referencias Bibliográficas

Alberti y Zimmet. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:e1-2. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70187-6.
Aung et al. JAMA Surg. 2016;151:798-805. doi: 10.1001/jamasurg.2016.1130.
Bo et al. Primary Care Diabetes 2020;14:522-528. doi: 10.1016/j.pcd.2020.02.003.
Clark. Diabetes Care. 1998;21 Suppl 3:C32-4. doi: 10.2337/diacare.21.3.c32.
Constantino et al. Diabetes Care 2013;36:3863–3869. doi: 10.2337/dc12-2455.
Currie et al. Diabetes Ther 2021;12:2827-2856.
Dennis et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:442-451. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30087-7.
EpData, 2021. Encuesta Nacional de Salud. Portales estadísticos del Ministerio de Sanidad.
Hillier y Pedula. Diabetes Care. 2001;24:1522-1527. doi: 10.2337/diacare.24.9.1522.
Khan et al. J Epidemiol Glob Health. 2020;10:107-111. doi: 10.2991/jegh.k.191028.001.
Luo et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021;31:1063-1070. doi: 10.1016/j.numecd.2020.12.019.
Mayén et al. Eur J Epidemiol 2022;37:915-929. doi: 10.1007/s10654-022-00900-6.
Misra et al. Diabetic Medicine. 2022;39:e14927. doi: 10.1111/dme.14927.
Pyle et al. Diabetologia 2021; doi: 10.100/s00125-021-05480-w.
Sun et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. doi: 10.1016/j.diabres.2021.109119.
Tirosh et al. N Engl J Med. 2011;364:1315-1325. doi: 10.1056/NEJMoa1006992.
TODAY Study Group. N Engl J Med 2021; 385:416-426. doi: 10.1056/NEJMoa2100165.
Twig et al. Diabetes Care. 2020;43:1487-1495. doi: 10.2337/dc19-1988.
Waerbaum et al. Diabetologia 2016; doi: 10.1007/s00125-005-0135-x.
Zeitler et al. Diabetes Care 2015; doi: 10.2337/dc15-0848.
Zeitler et al. JCEM 2022; 107: e3384–e3394. doi: 10.1210/clinem/dgac254.
Zheng et al. Prev Chronic Dis (CDC) 2020;17:200076. doi: 10.5888/pcd17.200076.